橄榄油刺激醛 (Oleocanthal)
橄榄油刺激醛 (Oleocanthal)是一种结构类似于橄榄苦苷的酪醇脂，于1992年首次报道，次年由Montedoro确定其裂环烯醚萜结构，学名为对羟基苯乙醇-榄香酸二醛 (p-hydroxyphenylethanol-elenolic acid dialdehyde， p-HPEA-EDA)， 又名2-(4-羟基苯基)乙基(E)-4-甲酰基-3-(2-氧代乙基)己基-4-烯酸酯、去乙酰氧基二醛低聚木糖苷元、脱羧甲基低聚木糖苷元等，分子式C17H20O5，分子量304，作为橄榄多酚化合物，它能够引起咽喉和鼻刺激感，因而得名刺激醛。
刺激醛有一定水溶性，且易溶于甲醛等极性大的有机溶剂。在酸介质中稳定，而在碱性条件下易降解。刺激醛会对口腔咽部产生刺激性，这是因为在口腔的口咽区存在一种特定于刺激醛的感觉受体，刺激醛经过咽部时，便会选择性激活这些特定受体，从而产生苦味和刺激感。研究发现，受试者对刺激醛感知程度可能与瞬间受体电位离子通道 (TRPA1)受体的数量直接相关。
刺激醛约占橄榄多酚化合物总量的10%。由于橄榄果品种、生长区域、树龄、收获成熟度、生产技术的不同，橄榄油中刺激醛的含量差别很大(0.2~500 mg/kg) 。
关于刺激醛药代动力学和生物利用度的数据仍然非常有限。刺激醛主要通过加氢、羟基化和水合作用进行代谢，并进一步经历其他生物转化——葡萄糖醛酸化，人类食用后尿液中含有高浓度的刺激醛代谢物。
刺激醛还有一种同系物，2-(3，4-二羟基苯基)乙基(Z)-4-甲醛基-3-(2-氧代乙基)己基-4-烯酸酯，俗名油精，在苯环的3-位多了1个羟基，分子式C17H2O6，分子量320。
研究表明刺激醛对人体具有多种健康益处，如抗氧化、抗炎、抗菌、神经保护和抗血小板聚集等。它是一种比布洛芬活性更强的非甾体抗炎药。
研究发现橄榄油刺激醛可以通过多种细胞途径和靶点发挥抗癌功能，而不损害健康细胞，可以克服单靶点治疗的局限性。例如通过激活凋亡和下调细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 和AKT信号通路抑制多骨髓瘤细胞的增殖。进一步研究表明，刺激醛主要通过降低哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的酶活性抑制乳腺癌细胞系的生长，IC50值为708 nM左右。在小鼠皮下移植瘤模型中，刺激醛可以通过抑制信号转导和转录激活因子(STAT3)磷酸化、核定位和转录活性，抑制黑色素瘤细胞的迁移、增殖和侵袭并诱导凋亡。
刺激醛可以让癌细胞中的溶酶体破裂，溶酶体相当于癌细胞的"垃圾桶"，溶酶体中的物质释放到细胞里就会分解生命所需的有机物质，导致细胞自杀。刺激醛也会通过介导PI3K-AKT通路、HGF/c-Met信号通路、STAT3信号通路，抑制mTOR的磷酸化，从而阻断G1期有丝分裂细胞，导致细胞凋亡。同时刺激醛也会增强活性氧 (ROS) 生成，对人类肝癌和结肠癌细胞产生促凋亡作用。
大多数关于刺激醛抗癌活性的研究都是在体外进行的，尚缺乏临床试验，由于该化合物在吸收和代谢过程中可能会发生葡萄糖醛酸化或水解等修饰，因此其人体内效应可能不同，需要进一步展开研究。
参考文献：
[1]Kotsiou A， Tesseromatis C. Oleocanthal an extra-virgin olive oil bioactive component [J].J. Med.
[2] Montedoro G， Servili M， Baldioli M， et al. Simple and hydrolyzable compounds in virgin olive oil.3.Plants stud， 2017，5：95-100.
Spectroscopic characterizations of the secoiridoid derivatives [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 1993，41(11)：2228-2234.
[3] Khanfar M A， Bardaweel S K， Akl M R， et al. Olive oil-derived oleocanthal as potent inhibitor of
mamm日1n target of rpamyCln.biological tian and moeC山modeling studieg [J].Phytotherapy Research，2015，29(11)：1776-1782.
稿件来源：食用油营养与安全科技创新团队
刺激醛有一定水溶性，且易溶于甲醛等极性大的有机溶剂。在酸介质中稳定，而在碱性条件下易降解。刺激醛会对口腔咽部产生刺激性，这是因为在口腔的口咽区存在一种特定于刺激醛的感觉受体，刺激醛经过咽部时，便会选择性激活这些特定受体，从而产生苦味和刺激感。研究发现，受试者对刺激醛感知程度可能与瞬间受体电位离子通道 (TRPA1)受体的数量直接相关。
刺激醛约占橄榄多酚化合物总量的10%。由于橄榄果品种、生长区域、树龄、收获成熟度、生产技术的不同，橄榄油中刺激醛的含量差别很大(0.2~500 mg/kg) 。
关于刺激醛药代动力学和生物利用度的数据仍然非常有限。刺激醛主要通过加氢、羟基化和水合作用进行代谢，并进一步经历其他生物转化——葡萄糖醛酸化，人类食用后尿液中含有高浓度的刺激醛代谢物。
刺激醛还有一种同系物，2-(3，4-二羟基苯基)乙基(Z)-4-甲醛基-3-(2-氧代乙基)己基-4-烯酸酯，俗名油精，在苯环的3-位多了1个羟基，分子式C17H2O6，分子量320。
研究表明刺激醛对人体具有多种健康益处，如抗氧化、抗炎、抗菌、神经保护和抗血小板聚集等。它是一种比布洛芬活性更强的非甾体抗炎药。
研究发现橄榄油刺激醛可以通过多种细胞途径和靶点发挥抗癌功能，而不损害健康细胞，可以克服单靶点治疗的局限性。例如通过激活凋亡和下调细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 和AKT信号通路抑制多骨髓瘤细胞的增殖。进一步研究表明，刺激醛主要通过降低哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的酶活性抑制乳腺癌细胞系的生长，IC50值为708 nM左右。在小鼠皮下移植瘤模型中，刺激醛可以通过抑制信号转导和转录激活因子(STAT3)磷酸化、核定位和转录活性，抑制黑色素瘤细胞的迁移、增殖和侵袭并诱导凋亡。
刺激醛可以让癌细胞中的溶酶体破裂，溶酶体相当于癌细胞的"垃圾桶"，溶酶体中的物质释放到细胞里就会分解生命所需的有机物质，导致细胞自杀。刺激醛也会通过介导PI3K-AKT通路、HGF/c-Met信号通路、STAT3信号通路，抑制mTOR的磷酸化，从而阻断G1期有丝分裂细胞，导致细胞凋亡。同时刺激醛也会增强活性氧 (ROS) 生成，对人类肝癌和结肠癌细胞产生促凋亡作用。
大多数关于刺激醛抗癌活性的研究都是在体外进行的，尚缺乏临床试验，由于该化合物在吸收和代谢过程中可能会发生葡萄糖醛酸化或水解等修饰，因此其人体内效应可能不同，需要进一步展开研究。
参考文献：
[1]Kotsiou A， Tesseromatis C. Oleocanthal an extra-virgin olive oil bioactive component [J].J. Med.
[2] Montedoro G， Servili M， Baldioli M， et al. Simple and hydrolyzable compounds in virgin olive oil.3.Plants stud， 2017，5：95-100.
Spectroscopic characterizations of the secoiridoid derivatives [J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 1993，41(11)：2228-2234.
[3] Khanfar M A， Bardaweel S K， Akl M R， et al. Olive oil-derived oleocanthal as potent inhibitor of
mamm日1n target of rpamyCln.biological tian and moeC山modeling studieg [J].Phytotherapy Research，2015，29(11)：1776-1782.
稿件来源：食用油营养与安全科技创新团队